Behandlung mit Antidepressiva

Die moderne Behandlung der Depression

Im Jahr 2022 waren 8% der Bevölkerung wegen psychischen Problemen in Behandlung.  Die Depression ist die am häufigsten auftretende psychische Erkrankung. 10% der Schweizer Bevölkerung weisen mittelschwere bis schwere Depressionssymptome auf. Frauen (12%) und junge Menschen (19%) sind häufiger betroffen als Männer (8%) und Personen ab 65 Jahren (4%).¹ Auf dem Genom (Gesamtheit aller Träger der Erbinformation einer Zelle, wie Chromosomen, DNA, RNA) konnte die Wissenschaft bislang 44 Genorte identifizieren, die mit schweren Depressionen in Verbindung stehen.²  Epigenetische Veränderungen (vererbbare Chromosomen-Modifikationen ohne Veränderungen der DNA-Sequenz) bestimmen, ob die Depression wirklich ausbrich.³ Umwelteinflüsse bewirken unter anderem solche epigenetischen Veränderungen. Bei einer Depression kommt es zu Stoffwechselentgleisungen im Hirn. Dass der Stoffwechselhaushalt der Hirnzellen wieder ins Gleichgewicht kommt, ist das Ziel der medikamentösen Behandlung von Depressionen. Das menschliche Gehirn hat insgesamt 6.7·10¹⁰ Nervenzellen (670’000’000’000). Jede Nervenzelle ist über ungefähr 10⁴ Synapsen (100’000) mit anderen Nervenzellen verbunden. Das neuronale Netzwerk des Menschen besitzt so zirka 6.7·10¹⁴ (6’700’000’000’000’000) synaptische Verbindungen. Die Fortleitung des Impulses in der Hirnzelle ist ein elektrischer Vorgang. Der elektrische Impuls führt zur Ausschüttung eines Überträgerstoffs oder Hirnbotenstoffs (Neurotransmitter) in den Spalt zwischen den Hirnzellen (synaptischer Spalt). Es sind über 100 erregende und hemmende Neurotransmitter bekannt.

Wirkungsweise von Antidepressiva

• Effekte auf Hirnbotenstoff-Ebene und Rezeptor-Ebene, Andockstelle einer Zelle, die meistens an der der Zelloberfläche liegt.  Wenn sich  Hirnbotenstoffe an den Rezeptor binden, lösen sie ein Signal in der Zelle aus (Schlüssel=Botenstoff und Schloss=Rezeptor). Nur wenn beide zusammen passen, kommt es zur Reaktion wie Transport, Metabolismus (Abbau), Agonismus (Aktivierung) , Antagonismus (Blockierung), Modulation (Veränderungen)
• Effekte auf Signalübertragung 
• Effekt auf Genexpression (wie ein Gen zum Ausdruck kommt und in Erscheinung tritt)
• Effekte auf übergeordneter Ebene des Zentralen Nerven Systems  (Modulation der Plastizität des Hirns,  Neubildung von Hirnzellen, Beschaffenheit der Rezeptoren)
• Effekte auf Verhaltensebene (Stimmungsaufhellung, Aktivitätssteigerung, Normalisierung der Denkstörungen, Verminderung der Störungen des vegetativen Nervensystems)

Funktion der Neurotransmitter (Hirnbotenstoffe)

Serotonin (5-HT), Noradrenalin (NE), Dopamin (DA), γ-Aminobuttersäure (GABA), Acetylcholin (Ach), Histamin, Glutamat und andere Hirnbotenstoffe sind an der Stoffwechselstörung im Hirn beteiligt. Auch  Störungen des Hormonhaushaltes (Adrenalin, körpereigenes Kortisol) spielen  bei der Depression eine Rolle. GABA ist der wichtigste hemmende Botenstoff im Vorderhirn (Siehe Wirkung von Benzodiazepinen)

► Serotonin, Noradrenalin und Dopamin

Funktionen der Hirnbotenstoffe⁴

► Glutamat

Wirkung von Glutamat

Glutamat ist der wichtigste erregende (exzitatorische) Neurotransmitter. Mehr als die Hälfte aller Synapsen im Gehirn verwenden Glutamat als Transmitter. N-Methyl-D-Aspartat Antagonisten bzw. «Glutamat Rezeptor Blocker» wirken gegen die Exzitotoxizität (nervenschädigende Übererregung) durch den Hirnbotenstoff Glutamat, wirken zudem antioxidativ, entzündungshemmend und neuroprotektiv. Ketamin (Ketalar^®), Esketamin (Spravato^®), Memantin (Axura^®, Ebixa^®), Riluzol (Rilutek^®), D-Cycloserin (Seromycin^®), Minocyclin (Minocin^®) und andere Substanzen bzw. Medikamente reduzieren bzw. verhindern die Schädigung der Hirnzellen durch Glutamat. Diese Medikamente sind Alternativen zu den Antidepressiva bei Therapieresistenz der Depression.

Einteilung der Antidepressiva

• Trizyklische Antidepressiva (TCA)
  • Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (S-RI)
    • Clomipramin (Anafranil^®)
  • Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (N-RI)
    • Maprotilin (Ludiomil®)^{5, 6}, Nortriptylin (Nortrilen®)^{5, 6}
  • Serotonin-/Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SN-MM)
    • Amitriptylin (Saroten^®), Doxepin (Sinquan^®), Imipramin, (Tofranil®)^{5, 6}, Trimipramin (Surmontil^®)
• Selektiver Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (S-RI)
  • Citalopram (Seropram^®), Escitalopram (Cipralex^®), Fluoxetin (Fluctine^®), Fluvoxamin (Floxyfral^®), Paroxetin (Deroxat^®), Sertralin (Zoloft^®)
• Selektiver Noradrenalin-/Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SN-RI)
  • Duloxetin (Cymbalta^®), Venlafaxin (Efexor^®), Milnacipran (Milnaneurax^®)^{6, 7}
• Noradrenalin Multimodal (NMM)
  • Mianserin (Tolvon^®)
• Multimodales Antidepressivum (S-MM)
  • Vortioxetin (Brintellix^®)⁸
• Noradrenalin/spezifisches Serotonin Antidepressivum (SN-RAn)
  • Mirtazapin (Remeron^®)
• Selektiver Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (N-RI)
  • Reboxetin (Edronax^®)
• Serotonin-Antagonist/- Wiederaufnahmehemmer (S-MM)
  • Trazodon (Trittico^®)
• Melatonin Multimodal (Mel-MM)
  • Agomelatin (Valdoxan^®)
• Glutamatmodulator
  • Tianeptin (Tianeurax^®, Stablon®)^{6, 7}
  • Riluzol (Rilutek^®)
• Dopamin-Wiederaufnahmehemmer (D-RIRe)
  • Bupropion (Wellbutrin XR^®, Zyban^®)
• Reversibler selektiver Monoaminooxidase A-Hemmer (SNRevEI)
  • Moclobemid (Aurorix^®)
• Monoaminooxidasehemmer (SN-MM)
  • Tranylcypromin (Jatrosom N®)^{6, 7}
• Glutamat Rezeptor Antagonist (Glu-RAn)
  • Memantin (Axura^®, Ebixa^®)
  • Donepezil (Aricept^®)
  • Galantamin (Reminyl^®)
  • Ketamine (Ketanest^®)
  • Esketamin (Ketanest^® S, Spravato^®)
• Partieller Agonist des Glycin-Koagonisten des Glutamatrezeptors
  • Cycloserin (Seromycin^®)
• Antioxidans, Glutamatmodulator, pro-inflammatorischer Zytokine Reduktor (IL-1, IL-6, IL-2, TNF-, IFN-γ), anti-inflammatorische Zytokine IL-10 Regulator, Serotonin-, Dopamin-, Serotonin-/Dopamintransporter Reduktor
  • Minocyclin (Minocin^®)

Neuroscience-based Nomenclature (NbN)⁹ 

¹Storni M, Lieberherr R, Kaeser M, Schneider S. (2023). Schweizerische Gesundheitsbefragung 2022, Neuchâtel, Schweizerische Eidgenossenschaft, Eidgenössisches Departement des Innern (EDI), Bundesamt für Statistik (BFS).
³Wray NR et al. Genome wide association analyses identify 44 risk variants and refine the genetic architecture of major depression. Nat Genet. 2018 May;50(5):668-681.
³Klengel T, Binder EB. (2015) FKBP5 allele-specific epigenetic modification in gene by environment interaction. Neuropsychopharmacology. 2015 Jan;40(1):244-246.
⁴Modifiziert nach Healy D., McMonagle T. (1997). The enhancement of social functioning as a therapeutic principle in the management of depression. J Psychopharmacol, 11(4 Suppl)/1997, S. 25-31.
⁵In der Schweiz nicht mehr erhältlich.
⁶In Deutschland erhältlich.
⁷Keine Zulassung in der Schweiz durch Swissmedic.
⁸ Serotonin-Wiederaufnahmehemmer, Serotonin-1A-Rezeptoragonist, partieller Serotonin-1B-Rezeptorantagonist, Serotonin-1D-/3-/7-Rezeptorantagonist, Modulator des Serotonin, Noradrenalin , Dopamin , Histamin , Acetylcholin , GABA und Glutamat Systeme.
⁹Zohar J, Stahl S., Moller HJ, Blier P, Kupfer D, Correll C, Yamawaki S, Uchida H, Drago F, Goodwin G, Nutt D. 2019. NbN-2R – Neuroscience-based Nomenclature Second Edition – Revised. European College of Neuropsychopharmacology (ECNP).